机器学习辅助的细胞外囊泡评估可以监测心脏移植后的细胞排斥反应

快速阅读: 据《Nature.com》最新报道，研究按时间点分析EV标志物，发现pre 2-3A阶段CD2、CD24等显著升高，提示其可能作为排斥反应的早期指标。

为进一步评估不同表达的EV标志物的预测价值，我们系统地对他们在预先设定时间点的表达水平进行了分类。这些时间点包括心脏移植后的首次采样（考虑到手术可能对EV亚群产生影响，这可能是由于内皮损伤和炎症），以及根据组织病理学诊断安排的随访时点采集的样本，分为非排斥反应事件（0级）、1A/B急性排斥反应（ACR）和2-3A ACR。2级和3A ACR合并为一组，因为它们代表需要调整免疫抑制治疗的指征，而1A/B ACR通常被视为轻度事件，并通过更密切的随访进行管理。即使没有确凿的证据，患者管理也取决于各中心的经验。

此外，我们分别分析了在1A/B ACR之前的时点（pre 1A/B）和在2-3A ACR之前的时点（pre 2-3A）。这项分析显示了在2-3A阶段中获得的EV的独特特征。我们观察到，在组织学检查发生2-3A排斥前，EV标志物就已经增加；然而，这些标志物并未超过1A/B事件期间检测到的水平（图2d、3d；补充数据S3和表S3）。这项分析显示了在2-3A阶段中获得的EV的独特特征。

因此，我们按患者发生中度/重度排斥反应的可能性进行分层分析（表S4；0-1A/B vs. pre 2-3A vs. 2-3A阶段）；与0-1A/B相比，在pre 2-3A阶段CD2、CD24、CD49e和CD62P显著增加，这表明EV特征也可能作为排斥反应的潜在早期指标，早于组织学检查。

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