TRIM29 通过 PI3KAktmTOR 通路减轻椎间盘退化
快速阅读: 据《Nature.com》称,研究发现TRIM29通过PI3K/AKT/mTOR通路调控IDD,可能成为防治新靶点。
椎间盘退行性变(IDD),一种与腰痛相关的常见脊柱疾病,具有明显的遗传成分,需要更深入地了解其机制。本研究通过层次化动态加权基因共表达网络分析(hdWGCNA)对髓核细胞(NPC)群体进行了分类,并识别出与黏附性髓核细胞(Adh-NPCs)亚群相关的共表达基因模块。通过最小绝对收缩和选择算子(LASSO)方法结合机器学习方法和受试者工作特征(ROC)曲线分析,确定了六个关键基因。整合RNA测序数据,并通过临床样本和IDD动物模型中的聚合酶链式反应(PCR)、Western blot分析和免疫组化进行验证,结果显示三重基序蛋白29(TRIM29)的表达与IDD进展之间存在显著相关性。
最后,功能实验表明,TRIM29通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路调控椎间盘稳态并抑制髓核细胞的炎症反应,提示其在IDD防治中的潜在作用。总之,我们的研究结果表明,TRIM29可能在IDD中起调节作用,可能通过PI3K/AKT/mTOR通路影响疾病发展。
尽管需要进一步验证,这些发现可能有助于更深入理解IDD的发病机制。
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