无恶心的 Ozempic：脑细胞的发现可以改变减肥药

快速阅读: 《科学警报》消息，研究发现，特定的小鼠神经元调控司美格鲁肽的减肥效果，激活它们可减少体重和食欲，破坏后则削弱药物效果。这一发现有助于开发副作用更少的减肥疗法。相关研究发表于《细胞代谢》。

模拟调节激素对食欲和能量平衡作用的减肥药常常伴随着一些相当不舒服的副作用。司美格鲁肽是一种被称为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的药物，这意味着它激活了我们体内调节血糖和食欲的GLP-1激素受体。这些受体在其他细胞上的激活可能引发一系列其他结果，既有积极的也有消极的。瑞典哥德堡大学的研究人员现已确定了小鼠大脑中的一组神经元，它们专门传递与奥兹梅普利（Ozempic）和韦戈维（Wegovy）等司美格鲁肽类药物相同的健康益处，而不会伴随恶心和瘦体重损失等副作用。

进一步研究这些被称为Adcyap1+神经元的神经，在脑干背侧迷走复合体区域，可能会导致类似司美格鲁肽效果但副作用较少的治疗方法。“这表明这些神经细胞调控着司美格鲁肽的有益效果，”来自哥德堡大学的神经科学家朱莉娅·泰克西多尔-杜洛夫说，“因此，我们已经识别出一组特定的神经细胞，对于司美格鲁肽对体重和食欲的影响是必要的，但似乎不会显著引起恶心等副作用。”

研究人员给小鼠注射了司美格鲁肽。（泰克西多尔-杜洛夫等人，《细胞代谢》，2025年）科学家们给小鼠注射了司美格鲁肽，并寻找因之而活跃的具体脑细胞。这引导他们定位到脑干中的Adcyap1+神经元。

通过进一步实验人工激活这些细胞，研究人员在小鼠身上导致了食欲减退和体重下降。当这些细胞被破坏时，即便给予司美格鲁肽，体重几乎没有变化，尽管药物的副作用仍然存在。综合以上结果，我们或许能够开发出兼具司美格鲁肽所有优点且缺点较少的疗法。“如果我们可以针对性地针对此处进行干预，或许可以在减少副作用的同时保留积极效果，”泰克西多尔-杜洛夫说。

由于这些神经细胞刚刚被识别出来——而且仅限于小鼠——任何潜在疗法仍需很长时间才能实现。更重要的是深入了解司美格鲁肽如何作用于大脑。尽管药物的作用已被充分记录，但具体如何以及为何起效尚不明确。这项研究让我们对此方面有了更多了解，以进一步优化其应用。

“司美格鲁肽和其他GLP-1受体激动剂目前正被越来越多的人使用，并且也在被调查用于其他潜在适应症，如物质使用障碍和神经退行性疾病，”哥德堡大学的神经科学家琳达·恩斯特罗姆-鲁德说，“理解这些药物的作用机制至关重要。我们对这一点理解得越好，就越有机会改进它们。”

该研究已发表于《细胞代谢》期刊。

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