迷幻药如何对抗压力？科学家发现它们的影响超出了大脑
快速阅读: 据《奇点枢纽》最新报道，研究发现，裸盖菇素和MDMA可通过调整大脑和免疫系统间的平衡，减轻小鼠的压力和恐惧症状。这为治疗抑郁症和焦虑症提供了新思路，但其具体机制还需进一步研究。
从抑郁症到创伤后应激障碍，致幻药物结合疗法可能缓解症状。这些曾被视为反文化的边缘药物正在医学领域迎来复兴，因其能够快速改变大脑网络并改善心理健康的能力。但它们的作用不仅限于大脑。本周发表在《自然》杂志上的研究发现，迷幻蘑菇中的活性成分裸盖菇素以及通常被称为“摇头丸”的MDMA可以改变免疫系统以减少小鼠的恐惧感。
“我们的研究表明，致幻药物不仅能改变感知，还能帮助降低炎症并重置大脑-免疫系统的相互作用，”该研究作者、布里格姆妇女医院的迈克尔·惠勒在一份新闻稿中表示，“这或许会彻底改变我们对炎症性疾病及焦虑、抑郁等病症的治疗思路。”
压力打破了这种平衡，使其更倾向于焦虑。压力影响整个身体。通过对多种脑细胞类型和产生免疫细胞的脾脏进行分析后，研究团队发现两种脑细胞类型和一种免疫细胞之间存在微妙的、控制恐惧的化学平衡。压力打破了这种平衡。致幻药物作用于免疫细胞以恢复平衡。“这些脑细胞与免疫细胞进行交流……这些免疫细胞存在于大脑外部的血管中，”未参与此项工作的华盛顿大学医学院的云·陈和马可·科洛纳写道。“这一发现可能会带来治疗慢性压力的新策略。”
大脑之火
抑郁症、慢性压力和免疫系统紧密相连。大脑中的变化会发送全身信号，提高皮质醇水平，并导致持续的战斗或逃跑状态。大脑还会释放出引发炎症和形成神经毒素的化学混合物。这些情况降低了血清素的水平，血清素是抑郁症中耗尽的“快乐”分子，而致幻药物如裸盖菇素和MDMA可以增加其水平。
这促使了临床试验的开展，以调查在指导和治疗下它们是否可能逆转症状。神经元并不是唯一涉及认知和情感的大脑细胞。星形胶质细胞也起着作用。这些星形细胞不像神经元那样产生电信号，通常被称为“支持细胞”。但它们是非常健谈的，并通过特定的分子信号与神经元以及其他细胞进行交流并改变其活动。
先前的研究发现一些星形胶质细胞与神经元合作存储情感记忆。另一些则破坏恐惧记忆。这表明“星形胶质细胞直接调节与恐惧相关的记忆”，云·陈和科洛纳写道。此外，在压力期间，免疫细胞也会与大脑进行交流。科学家们发现这种信号可以影响抑郁症和其他心理健康状况。
例如，90年代的一项研究发现抑郁症患者的单核细胞数量出现了变化——这是一种通常用于对抗感染或清理死细胞的白细胞——这表明单核细胞可能在该疾病中发挥某种作用。
黄金三角
这项新研究更仔细地梳理了压力引起的恐惧中的细胞作用。研究人员首先将一群小鼠每天关在管子里六小时。小鼠喜欢小空间，但也喜欢自由活动。经过18天后，这些啮齿动物感到压力巨大。在接受两项与恐惧相关的测试时，它们表现出比那些整天悠闲的小鼠更多的恐惧迹象。例如，一项测试诱导了小鼠的恐高症。与对照组的小鼠相比，压力小鼠的皮质醇水平飙升得更高，血液中的各种其他炎症分子水平也更高。
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由于支持大脑的星形胶质细胞可能在这次反应中发挥作用，研究团队比较了压力大的小鼠和无忧无虑的小鼠之间的基因变化。基于杏仁核（大脑深处负责处理恐惧、压力及其他情绪的杏仁状区域）的独特细胞群脱颖而出。研究人员接下来创造了基因编辑的小鼠，其星形胶质细胞中的抗炎蛋白（EGFR）水平较低。与同龄小鼠相比，这些小鼠在压力后出现更严重的脑部炎症，展示了星形胶质细胞在大脑健康中的作用。
研究团队在患有抑郁症或没有抑郁症的人类捐赠的大脑组织中发现了类似的结果。像基因编辑的小鼠一样，抑郁症患者的星形胶质细胞中的EGFR水平较低。研究团队还发现少量单核细胞聚集在大脑的外层包裹物，即脑膜上。在压力期间，单核细胞从脾脏移动到脑膜。到达那里后，免疫细胞会释放出炎症分子，星形胶质细胞接收并将其作为“紧急”信号传递给神经元，增强恐惧反应。
这三个部分的连接是一个“令人震惊的发现”，云·陈和科洛纳写道。这里是我的思维缺乏大脑中的血清素，一种化学物质，会影响压力和免疫细胞的健康。两种致幻药物，裸盖菇素和MDMA，可以提高血清素水平。
在下一个测试中，研究团队给压力大的小鼠注射了相当于临床试验中用于人类的剂量的裸盖菇素或MDMA。这些小鼠没有表现出明显的“兴奋”迹象，如颈部抽搐。注射后，它们的单核细胞不再朝向大脑外壳迁移。脑膜也减少了炎症分子的分泌。当再次接受相同的恐惧测试时，即使在压力之后，小鼠也显得不那么害怕。它们的星形胶质细胞和神经元功能几乎恢复至正常状态。
“我们的研究结果凸显了针对神经精神疾病免疫机制的治疗潜力，”作者写道。先前的研究分别绘制了星形胶质细胞、神经元和免疫系统的作用。虽然这项新研究将这些发现整合为一个“统一框架”，云·陈和科洛纳写道，但仍有许多需要探索的地方。大脑自身的免疫细胞，小胶质细胞，参与炎症反应及阿尔茨海默病的发生发展。它们如何参与这种神经免疫交互作用仍是个未解之谜。
而且这种三方对话是否也调节短期压力，比如做饭时多任务处理？也许更重要的是，结果表明致幻药物不仅影响心灵——它们还调整免疫系统。“我们并不是说致幻药物是所有炎症性疾病或其他健康状况的万能药，”惠勒说。“但我们确实看到了一些组织特异性益处的证据，深入了解它们或许会开辟全新的治疗途径。”
(以上内容均由Ai生成)
