“Wooly mice”：猛犸象基因编辑的试运行

快速阅读: 《Ars Technica》消息，与之相比，使用胞嘧啶碱基编辑系统的活性较低，研究人员需设计一种系统以识别未编辑的细胞并排除在外。该系统虽减少了脱靶编辑，但编辑位点较少，且更可能仅编辑一条染色体。研究团队对影响小鼠毛发的多种基因进行了编辑，观察到不同的毛发表型，但增加编辑基因数量后，小鼠长出了长而金黄、蓬松的毛发。尽管如此，他们仍面临技术挑战，即如何实现更多基因的同时编辑。总体而言，该研究展示了技术进步，但仍存在一些问题。

相比之下，使用胞嘧啶碱基编辑系统的活性远低得多，以至于研究人员不得不设计一种系统来识别完全没有发生编辑的细胞，以便将它们排除在进一步的工作之外。此外，胞嘧啶碱基编辑系统倾向于编辑较少的位点，并且更可能只编辑其中一条染色体。但有利的一面是，脱靶编辑的数量显著减少。研究人员选择了多种影响小鼠毛发的基因，从调控毛囊细胞行为的发育调节因子到编码毛发主要结构成分角蛋白的基因。根据编辑的基因数量（在某些实验中多达七种）的不同，团队观察到了不同的毛发表型。然而，随着被改变的基因数量增加，小鼠最终长出了长而金黄的毛发，在某些情况下，毛干弯曲使得毛发看起来更加蓬松。另外，他们还测试了一种模拟了猛犸象基因组中的变化的基因突变。但这一突变没有产生任何明显的变化。如上所述，这些变化大多模拟了之前在小鼠身上观察到的现象。真正的重点在于基因编辑技术的进步，使研究人员能够相对高效地同时针对多个基因。这是一项不错的技术成就。但这仍然远远达不到他们最终想要实现的目标。他们所针对的大多数变化导致这些基因编码的蛋白质产生截短且无功能的版本，这些版本相对容易通过基因编辑制造出来。对于猛犸象项目，他们最终需要做出数十到上百次的改变。目前尚不清楚他们是否可以简单地不断增加一次性尝试编辑的基因数量，或者这可能最终需要在干细胞中进行多次编辑才能产生胚胎。因此，总的来说，新闻似乎包含了各种元素：市场宣传、真实的技术进步以及尚未解决的问题。

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